[헬스코리아뉴스 / 박원진] 애브비의 선택적·가역적 JAK 억제제인 ‘린버크(Rinvoq, 성분명 유파다시티닙·Upadacitinib)’ 30mg 고함량 제형에 대한 건강보험 급여가 보건복지부 고시에 따라 오늘(2월 1일)부터 적용된다.
‘린버크서방정’ 30mg은 국내 식약처로부터 전신요법 대상인 성인의 중등증에서 중증 아토피피부염 치료제와 성인의 궤양성 대장염 치료제로 허가 받았으며, 현재 아토피피부염 치료제에 보험 급여가 적용되어 있다. 린버크는 1일 1회 15mg(만 12세 이상 청소년 및 성인) 혹은 30mg(성인)을 경구로 복용하는 용법ᆞ용량으로 국소 코르티코스테로이드(TCS, 연고제)와 관계없이 사용 가능하다.
린버크 30mg 용량 제형의 보험 약가는 1정 기준 3만 1628원으로, 기존 15mg 용량 제형(보험 약가 2만 1085원/1정) 2정 투여 대비 약 30% 정도 저렴하다. 30mg으로 1일 1회 한 달 투여 시 94만 8840원으로 치료가 가능하며, 산정특례를 적용 받을 경우 환자는 약가의 10%만 부담하면 된다.
대한아토피피부염학회 손상욱 회장(고려대학교 안산병원 피부과)은 “린버크는 투약 후 1-2일 내 가라앉는 가려움증 및 피부 병변 개선 효과로 중증 아토피피부염의 중요한 치료 옵션으로 활용되고 있다”며, “30mg 용량 제형 보험 급여로 고용량 처방이 필요한 환자들이 비용 부담을 덜고 보다 효과적인 치료를 받을 수 있을 것”이라고 말했다.
일정한 기준 충족해야 급여 가능
린버크 30mg의 보험급여 적용은 3년 이상 증상이 지속되는 성인(만18세 이상) 만성 중증 아토피피부염 환자로서 일정한 기준을 모두 충족한 환자를 대상으로 한다.
우선 1차 치료제로 국소치료제(중등도 이상의 코르티코스테로이드 또는 칼시뉴린 저해제)를 4주 이상 투여하였음에도 적절히 조절되지 않고, 이후 전신 면역억제제를 3개월 이상 투여하였음에도 반응(EASI 50%이상 감소)이 없거나 부작용 등으로 사용할 수 없는 경우(동 약제 투약 개시일 6개월 이내에 국소치료제 및 전신 면역억제제 투여 이력이 확인되어야 함)이다.
또 약제 투여시작 전 습진 중증도 평가지수(EASI, Eczema Area and Severity Index)가 23 이상이어야한다.
린버크 30mg은 생물학적제제인 두필루맙 대비 린버크의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 직접비교 연구인 Heads Up 임상연구에서 유효성에 있어 우월함(superiority)을 입증한 바 있다. 해당 연구는 중등증에서 중증 아토피피부염 성인 환자 약 700명을 대상으로 했으며, 환자들은 무작위 배정돼, 24주 동안 린버크(30mg, 1일 1회, 경구) 또는 두필루맙(300mg, 2주 1회, 피하주사)을 투여 받았다.
1차 평가항목은 16주차에 EASI 75를 달성한 환자의 비율이었다. 연구 결과, 16주차 EASI 75 달성률은 린버크군이 71.0%, 두필루맙군이 61.1%였다. 유의미하게 가려움증을 개선한 비율은 린버크군이 55.3%, 두필루맙군이 35.7%였다.
16주차 가려움증의 조기 감소와 깨끗한 피부로 개선된 비율 등을 포함한 모든 주요 2차 평가변수에서도 린버크는 두필루맙 대비 통계적으로 유의한 더 높은 유효성을 입증했다.
Heads Up 연구에서 안전성 결과는 기존의 2b상 및 3상 글로벌 연구에서 관찰된 것과 일치했다. 기존에 알려진 린버크의 안전성 프로파일과 비교해 새로운 안전성 위험은 관찰되지 않았다. 린버크의 가장 흔한 이상반응은 여드름(15.8%), 두필루맙은 결막염(8.4%)이었다.
린버크는 어떤 약인가?
다양한 자가면역질환을 대상으로 임상연구를 진행 중인 린버크는 애브비가 발견 및 개발한 선택적·가역적 JAK(Janus Kinase) 억제제다. 인간 세포 분석에서 린버크는 JAK2 쌍을 통해 신호를 보내는 사이토카인 수용체보다 기능적 선택성을 보이는 JAK1 또는 JAK1/3에 의한 신호를 우선적으로 억제하는 기전을 가지고 있다.
린버크 15mg과 30mg 용량은 국내 식품의약품안전처에서 전신 요법 대상인 성인(15mg 및 30mg) 및 만 12세 이상 청소년(15mg)의 중등증에서 중증 아토피피부염의 치료제 및 보편적인 치료제(코르티코스테로이드, 면역억제제 등의 치료) 또는 생물학적제제에 적절히 반응하지 않거나, 반응이 소실되거나 내약성이 없는 성인의 중등증에서 중증 활동성 궤양성 대장염의 치료제로 허가 받았다.
린버크 15mg 용량은 식약처에서 ▲하나 이상의 항류마티스제제(DMARDs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 중등증에서 중증 활동성 류마티스관절염 치료제, ▲기존 치료에 대한 반응이 적절하지 않은 성인의 활동성 강직척추염의 치료제, ▲하나 이상의 항류마티스제제에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 활동성 건선관절염의 치료제로 허가 받았다. 성인의 중등증에서 중증 활동성 류마티스관절염 치료와 성인의 중증 아토피피부염 치료에 보험 급여를 적용받고 있다.
참고로 아토피피부염은 재발을 거듭하는 만성 염증성 질환으로 심한 가려움증과 긁힘으로 피부가 갈라지거나 비늘, 진물 등의 증상이 나타나는 질환이다. 성인 아토피피부염 환자 중 20~46%가 중등증에서 중증 상태인 것으로 보고되고 있다. 질환으로 인한 다양한 증상은 환자의 신체적, 정신적 그리고 경제적 부담을 야기한다.
