【ソウル=ヘルスコリアニュース/イ·ジヘ記者】肝臓で生成される血清アミロイドA(Serum Amyloid A、SAA)タンパク質が血管に乗って関節に到達し、関節リウマチを起こす核心媒介体として作用するという事実が明らかになった。
カトリック大学医科大学創意システム医学研究センターのキム·ワンウク教授、イ·ミリョン博士、キム·ユミ博士研究チームは最近、このような内容の研究結果を国際学術誌臨床研究ジャーナル(The Journal of Clinical Investigation)に掲載した。
研究チームは、身体の炎症が続く環境で、肝臓から過度に生成された血清アミロイドAが私たちの体の免疫システムを撹乱させ、血液に乗って遠く離れた関節にも影響を及ぼし、関節リウマチを起こす核心物質として作用するという興味深い現象を発見した。
研究チームは、多様な細胞生物学的実験を通じて、血清アミロイドAが単核球(monocytes)という免疫細胞を血液から関節内に素早く移動させ、この細胞を強力に興奮させ、サイトカイン(Cytokine)とケモカイン(Chemokine)の分泌を刺激するという事実を発見した。
サイトカインは血液中に含まれている比較的小さいサイズの免疫タンパク質の一つであり、ケモカインはサイトカインの一種である。
研究チームは、サイトカインとケモカインのうち、特にCCL2(CC Motif Chemokine Ligand 2)によって炎症細胞が関節内にさらに集まり、関節破壊と炎症反応が増幅され、関節リウマチがひどく悪化するという事実を立証した。
以後、研究チームは血清アミロイドAによる病理現象が関節リウマチ患者の診断と治療に応用が可能か確認する研究に突入した。 研究の結果、血液中の血清アミロイドAの濃度によって関節リウマチ患者の炎症状態がよく反映され、薬物治療後の炎症は顕著に減少した。
特にインターロイキン-6(IL-6)を抑制する薬物である「アクテムラ(Actemra、成分名:トシリズマブ·tocilizumab)」で治療する場合、最も明確に血清アミロイドAが減少した。 実験用マウスで血清アミロイドAの作用を遮断する中和抗体を血管内に注入する場合、関節炎の進行が顕著に抑制されたが、これは血清アミロイドAが関節リウマチの新しいターゲットとして治療に応用できることを示している。
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関節リウマチは、関節の周りを取り囲んでいる滑膜という組織に炎症が発生し、関節の機能損傷と変形を起こす代表的な免疫疾患だ。 滑膜が存在するすべての関節、すなわち動くことができるすべての関節に発生することができる。
人口の約1%で発生し、人口の高齢化によってその有病率が増加し続けており、数ヶ月から数年にかけて進行される慢性疾患だ。 患者は日常生活や業務遂行に深刻な困難を経験し、これによる社会·経済的損失が大きい。
私たちの身体の多様な臓器は空間的に互いに離れているが、多様な代謝物質を分泌して互いに対話しており、これを通じて体のバランスを維持している。 しかし、私たちの体で最も大きくて複雑な臓器である肝臓が、私たちの免疫システムにどのような影響を及ぼすかは、現在までよく知られていなかった。
キム·ワンウク教授は「今回の研究成果は臓器間(肝臓と関節間)相互交流(inter-organ communication)が免疫細胞活性化と慢性関節炎の原因として非常に重要だという新しい病理パラダイムを提示している」とし「これを基盤に血清アミロイドAがバイオマーカーとして関節リウマチの診断と治療に新たに活用されるだろう」と展望した。
今回の研究結果を紹介した英語論文のタイトルは「Serum amyloid A expression in liver promotes synovial macrophage activation and chronic arthritis via NFAT5」である。[헬스코리아뉴스]
