【ソウル=ヘルスコリアニュース/イ·スンホ記者】 韓美薬品(ハンミやくひん)が米国ラプトテラピューティクス(RAPT Therapeutics)から導入した経口用調節T細胞抑制剤「FLX475」(成分名:チブメシルノン·tivumecirnon)の国内臨床2相試験を終えた。
食品医薬品安全処によると、ハンミ薬品は17日、進行性または転移性胃がん患者においてMSDの免疫抗がん剤「キイトルーダ(Keytruda、ペンブロリズマブ·Pembrolizumab)」と併用投与した「FLX475」の安全性、有効性を評価するために行った臨床2相試験の最終試験者観察を終了し、最近臨床進行状態を終了に変更した。
これにより、今後数ヶ月以内に該当臨床試験のトップライン結果が発表されるものと見られる。 会社側が臨床2相を始めたばかりで、意味のある一部の患者事例を紹介しただけに、臨床終了に伴うトップライン結果発表に対する期待感が高まっている。
今回の臨床試験では進行性または転移性胃がん患者90人を「エプスタイン-バーウイルス(EBV)」陰性有無によってコホート1と2に分けた後、「キイトルーダ」200mgを3週間1回(Q3W)静脈注射療法と共に「FLX475」100mgを1日1回(QD)投与した時、潜在的な抗腫瘍活性を評価した。 EBVは感染疾患である単核球症(monucleosis)を起こすウイルスで、胃がんの大部分を占める胃腺がん(gastric adenocarcinoma, GAC)の発病と関連があるという研究結果が出たことがある。
臨床試験の1次評価変数は固形癌治療反応評価の標準基準であるRECIST 1.1にともなう客観的反応率(ORR)であり、2次評価変数は疾病調節率(DCR)、治療反応が現れるまでの時間(TTR)、反応持続期間(DOR)など有効性評価だ。
韓美薬品は先立って2021年11月、「FLX475」2相試験で被験者10人を募集した中で意味のある治療効果を示した事例を米国ワシントンで開かれた2021免疫抗がん学会(Society for Immunotherapy of Cancer, SITC)で紹介した経緯がある。
当時、会社側の発表によると、事前に抗がん治療を受け、2021年5月から臨床に参加したEBV陽性、HER2陰性80歳胃がん男性患者に「FLX475」と「キイトルーダ」を併用投与した際、6周期目に肝臓に転移した腫瘍の大きさが58%減少する部分反応(PR)が確認された。 臨床に参加したすべての患者は管理可能な安全性を示し、副作用による服用中断事例はなかった。
韓美薬品はこのようなデータを基に被験者を90人に拡大して臨床2相試験を進め、2021年2月に食品医薬品安全処から臨床試験計画の承認を受けてから約2年8ヶ月ぶりに試験を終えた。
ラプトテラピューティクスが初めて開発した「FLX475」は免疫細胞のがん細胞攻撃力を活性化する経口用免疫抗がん剤だ。 既存の免疫抗がん剤は癌治療の役割をする「活性化T細胞」機能強化に焦点を置いているが、「FLX475」は免疫を抑制する「調節T細胞」とこの細胞移動に関与するタンパク質「CCR4」に作用する。
独自の細胞毒性を持たず、薬効はもちろん安全性の面でも優秀だという評価を受けており、単独投与はもちろん、既存の免疫抗がん剤とメカニズムが異なるだけに併用投与に対するシナジー効果も期待されている。
韓美薬品は2019年、ラプトテラピューティクスとライセンス契約を締結し、韓国と中国(台湾·香港含む)で「FLX475」に対する独占的権利を確保した。 この契約によって、韓美薬品はラプトテラピューティクスに初期契約金400万ドル（約47億6000万ウォン）と開発段階別マイルストーン5400万ドル（約642億6000万ウォン）を支給するなど利益を分配することにした。
以後、韓美薬品は2020年MSDと「FLX475」および「キイトルーダ」併用療法臨床協力および臨床試験のための「キイトルーダ」供給契約を締結、MSDから臨床に必要な「キイトルーダ」を無償で供給された。
韓美薬品は当初、2021年上半期に韓国と中国で「FLX475」と「キイトルーダ」併用療法の臨床2相試験を同時に行う計画だと明らかにしている。 しかし、会社が金融監督院に提出した最近の四半期報告書によると、「FLX475」は現在、国内臨床2相試験のみ進行中であり、中国ではまだ臨床試験に着手していないことが確認される。 2019年に中国現地で始まり、数年間全世界大流行を起こした新型コロナウイルス感染症(COVID-19)事態の影響が大きかったものと分析される。
一方、韓美薬品とは別に、原開発会社であるラプトテラピューティクスは「FLX475」単独療法および「キイトルーダ」併用療法の安全性と予備抗腫瘍活性を確認するためのグローバル1/2相試験を進行中である。 2021年9月には米国で他の免疫抗がん剤であるBMSの「ヨボイ」(Yervoy、イフィリムマブ·Ipilimumab)と併用療法臨床2相試験も開始したが、この臨床試験は臨床環境の変化(Change in clinical landscape)により昨年下半期に中断(Terminated)された。
ラプトテラピューティクスは来月、米サンディエゴで開かれる免疫抗がん学会(SITC)2023年例会議で、非小細胞肺がん患者対象の「FLX475」および「キイトルーダ」併用療法の安全性と有効性、進行性がんで単独療法または「キイトルーダ」併用療法時の「FLX475」の生物学的活性と関連し、2件のポスター発表を行う。[헬스코리아뉴스]
