글로벌 기업들의 의약품 개발 역사는 질병치료의 트렌드를 반영합니다. 우리 기업들에는 좋은 참고자료가 될 수 있습니다. [편집자 주]
[헬스코리아뉴스 / 이충만] 유전성 희귀 질환인 뒤센 근이영양증(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)에 대한 1회 투약 완치제가 오는 5월 초 미국 식품의약국(FDA) 산하 자문위원회 개최를 앞두면서 폭풍전야 상황에 돌입했다. FDA의 승인 심사 기간이 5월 29일까지인터라 자문위 회의 결과가 승인에 분수령이 될 것으로 보인다.
미국 사렙타 테라퓨틱스(Sarepta Therapeutics)는 10일(현지 시간), FDA가 자사의 DMD 유전자 치료제 후보물질 ‘SRP-9001’의 생물학적제제 허가 신청(BLA) 논의하기 위해 산하 ‘세포, 조직 및 유전자 치료제 자문위원회(CTGTAC)’ 회의를 5월 12일에 개최한다고 밝혔다.
이날 더그 잉그램(Doug Ingram) 사렙타 최고경영자(CEO)는 “자문위원회에서 뒤센 근이영양증에서 완치를 기대할 수 있는 ‘SRP-9001’의 풍부한 증거가 공유될 수 있기를 기대한다”며 “심사 기한인 2023년 5월 29일에 앞서 자문위 회의 일정을 신속히 잡아준 FDA에 감사를 표한다”고 말했다. 잉그램 CEO의 이같은 발언은 승인 가능성에 무게를 두는 것이어서 관심을 끈다. 승인이 이뤄질 경우, 세계 최초의 DMD 완치제가 된다.
뒤센 근이영양증은 X 염색체의 p21 유전자 결손으로 디스트로핀 유전자의 엑손(exon)이 제거되는데, 유전자 중 일부가 사라지면서 디스트로핀 단백질이 합성되지 않고, 이로 인해 근육발달이 저하되며 근육세포의 괴사가 일어나는 유전성 질환이다. 이 질환은 특이하게 남성에게만 발병한다. 증상은 보통 2~6세 사이에 처음 나타난다. 질병이 진행됨에 따라 근육세포가 빠르게 줄어들어 심장근, 호흡근의 기능 저하로 20세 이전에 사망한다.
현재 FDA의 승인을 받은 치료제는 사렙타의 ▲‘엑손디스 51’(Exondys 51, 성분명: 에테플러센·eteplirsen) ▲‘바이온디스 53’(Vyondys 53, 성분명: 골로디르센·golodirsen) ▲‘아몬디스 45’(Amondys 45, 성분명: 카시머센·casimersen)를 비롯, ▲일본 닛폰신약(Nippon Shinyaku)의 미국 자회사인 NS 파마(NS Pharma)의 ‘빌텝소’(Viltepso, 성분명: 빌톨라르센·viltolarsen)이 있다. 다만 이들 약물은 모두 일시적인 치료 효과에 그쳐 주기적으로 투약해야 한다.
‘SRP-9001’은 디스트로핀 유전자의 결핍 기능을 보충 생산하기 위해 기능적 형태의 재조합된 디스트로핀 코딩 유전자를 근육 조직에 전달하는 치료제다. 사렙타는 지난 2019년 12월 스위스 로슈(Roche)와 최대 11억 5000만 달러의 라이선스 계약을 체결하여 미국 외 지역에서 ‘SRP-9001’의 권리를 로슈에 양도한 바 있다. 미국 내 판권은 여전히 사렙타가 보유하고 있다.
FDA는 지난해 11월, ‘SRP-9001’의 BLA를 접수하고 이를 우선 심사(Priority Review) 및 가속 승인(Accelerated Approval) 대상으로 지정한 바 있다. 해당 승인 신청 접수는 총 80명 이상의 DMD 환자를 대상으로 진행한 3건의 임상 2상 시험(시험명: SRP-9001-101, SRP-9001-102, SRP-9001-103)의 데이터를 근거로 했다.
회사 측에 따르면, 모든 연구에서 ‘SRP-9001’ 투여군은 근육 기능이 통계적으로 유의하게 개선됐다. 이중 SRP-9001-101 연구 결과에 따르면, ‘SRP-9001’ 투여군은 1회 투약으로 최대 4년까지 치료 효과를 보였다.
FDA, 승인 결론 못내려 자문위 소집
사렙타는 FDA의 승인이 자문위 회의 없이 성사될 것으로 예상한 바 있다. 일반적으로 자문위는 FDA 내부 인력만으로 임상 데이터 혹은 약효에 대해 뚜렷한 결론이 나지 않았을 때 승인 심사 부서의 해석을 지원하기 위해 소집된다.
하지만, FDA는 지난 3월 사렙타 측에 CTGTAC 회의를 소집한다고 통보했는데, 이는 FDA가 ‘SRP-9001’에 대한 결론을 못 내린 것으로 추정된다.
향후 개최되는 CTGTAC 회의에서는 3건의 해당 임상 2상 시험의 데이터를 중점적으로 분석할 예정이다. 앞서 사렙타는 “모든 연구에서 대조군 대비 ‘SRP-9001’ 투여군에서 유의미한 바이오마커 수치 차이가 확인되는 등 임상적 이점이 나타났다”고 설명한 바있다. 이에 따라 자문위는 ‘SRP-9001’의 예비 치료 효능을 두고 유익성·위험성 프로파일을 평가할 것으로 전망된다.
FDA는 자문위의 권고에 구속되지 않지만, 대체로 이를 수용하는 편이다. 따라서 자문위가 ‘SRP-9001’에 최종적으로 승인을 권고할 경우, ‘SRP-9001’는 상용화를 위한 가속 페달을 밟을 것으로 보인다.
한편, 사렙타는 현재 4~7세의 DMD 환자 125명을 대상으로 ‘SRP-9001’와 위약을 대조 평가하는 임상 3상 시험(시험명: EMBARK)을 진행하고 있다. 회사 측은 ‘SRP-9001’의 효능을 확증하는 임상 연구를 전제로, 2023년 말까지 EMBARK 연구를 마무리 짓는다는 방침이다.
