[헬스코리아뉴스 / 이충만] 미국 식품의약국(FDA)의 가속 심사(Accelerated Approval) 제도를 통해 승인을 받은 항암 신약들이 속속 적응증을 철회하며 미국 시장에서 철수함에 따라 제도의 실효성에 의문이 제기되고 있다. 

FDA는 심각하고 위험한 질병을 치료할 수 있는 약물을 빠른 시간안에 개발해 환자들이 사용할 수 있도록 지원하기 위해 신속 심사 제도를 운용하고 있다. 질병의 심각성 및 미충족 의료 수요에 따라 ①패스트 트랙(Fast Track) ②혁신 신약(Break Throught) ③우선 심사(Priority Review) ④가속 심사(Accelerated Approval) 등 총 4개 제도를 도입했다.

이중 문제가 되고 있는 제도는 가속 심사다. 중증 질환이나 아직까지 치료제가 개발되지 않은 의료상 요구가 많은 질환을 대상으로 신약 후보물질들에 대해 임상시험이 끝나기 전에 조건부 허가를 내주는 제도이다. 임상 효능을 측정하려면 매우 오랜 시간이 소요될 수 있으므로 신약의 효능에 대한 적합한 결과 대신 대리결과변수(surrogated end point)를 바탕으로 승인하기 위해 도입됐다.

이 제도를 통해 시장에 출시되는 약물은 허가를 받더라도 임상 시험을 계속하여 효능을 증명해야 한다. 일반적으로 시판 후 임상적 확증 시험에서 효능 입증을 조건으로 2상 연구 후 FDA의 승인을 받는다.

헬스코리아뉴스 취재 결과, 지난 2021년 1월 부터 2022년 6월 30일까지 FDA가 가속 심사를 통해 승인한 적응증은 모두 29개이며, 이중 항암요법은 20개인 것으로 확인됐다. 새롭게 허가를 받은 신약은 17개로, 이 중에서도 11개는 항암제였다. [아래 도표 참조]

[FDA 가속 승인 약물 현황]

2021년 1월 1일부터 2022년 6월 30일까지 가속 승인을 받은 약물 목록 [표=FDA 홈페이지]

하지만, 해당 기간 동안 승인을 받은 항암 신약들이 약물 효능 또는 안전성에 대한 논란이 연이어 발생하자 가속 심사 제도 자체에 대한 우려가 높아지고 있다.

미국 세큐라 바이오(Secura Bio)는 최근 자사의 PI3K 억제제 ‘코픽트라’에 대한 적응증을 철회한 바 있다. ‘코픽트라’는 지난 2018년 FDA로부터 최소 2회 이상 치료를 받은 만성림프구성백혈병 및 소림프구성 림프종, 또는 재발성·불응성 여포성 림프종 성인 환자 치료제로 승인 받았다.

이중 재발성·불응성 여포성 림프종 적응증은 가속 심사 대상으로 지정됐는데, 이에 따라 세큐라는 재발성·불응성 여포성 림프종 환자를 대상으로 임상 3상 시험을 진행했다. 하지만 회사 측은 임상에 대한 사전 검토 결과 ‘코픽트라’의 효능 입증 가능성이 떨어지는 것으로 나타나자, 지난해 12월 해당 적응증을 전격 철회했다.

가속 심사로 조건부 허가를 받았지만 결국 효능을 입증하지 못해 미국 시장에서 완전히 철수를 결정한 약물도 있다. 스웨덴 온코펩타이드(Oncopeptides)의 ‘피펙스토’(Pepaxto, 성분명: 플루페나마이드·flufenamide)라는 약물이다.

FDA 산하 항암제자문위원회(ODAC)는 22일(현지 시간), 회의에서 ‘피펙스토’의 다발성 골수종 적응증에 대해 승인 철회를 권고했다. 이에 온코펩타이드 측은 ‘피펙스토’의 사업을 정리한다는 방침을 확인했다. 미국 시장을 완전 철수하겠다는 의미다. 

자문위는 “‘피펙스토’의 이점이 위험성을 능가하는가”라는 질문에 찬성 2표, 반대 14표로 압도적인 비토권을 행사했다.

FDA의 회의 문서에 따르면, 다발성 골수종의 여러 환자 집단을 대상으로 진행한 임상 3상 시험(시험명: Ocean-3)에서 지난 3년 이내에 조혈모세포 이식을 받은 다발성 골수종 환자들이 ‘피펙스토’를 복용할 경우 사망 위험이 높아졌다. 이를 기반한 종합 분석 결과, ‘피펙스토’ 투여군의 사망률은 47.6%로, 대조군의 사망률인 43.4% 보다 더 높았다. 평균 생존 기간은 ‘피펙스토’가 19.7개월인 반면 대조군은 25개월이었다.

이와 관련 온코펩타이드 측은 “조혈모세포 이식 집단을 제외하면 ‘피펙스토’의 효능은 임상적으로 유의하다”고 항변했지만, 위원회는 온코펩타이드의 제안을 거절했다.

온코펩타이드는 승인 철회 권고에 따라 올해 10월 중으로 미국 시장에서 ‘피펙스토’를 완전 철수할 예정이다. 다만, 유럽 집행위원회는(EC)는 지난 6월 ‘피펙스토’를 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 치료제로 승인, 미국과는 대조적인 입장을 보였다.

이밖에도 많은 약물이 FDA의 가속심사 제도를 통해 시판허가를 받은 뒤, 안전성 이슈로 적응증을 철회하거나 시장에서 철수했다.

가속 심사 제도로 인한 역효과가 잇달아 발생하면서 업계 전문가들은 최근 FDA의 헐거운 신약 검토 과정이 환자들의 안전성을 위협하고 글로벌 약가만을 상승시킨다고 지적한다. 알츠하이머 치료제 ‘아듀헬름’(Aduhelm, 성분명: 아두카누맙·aducanumab)부터 시작된 느슨한 심사가 관행이 되어버렸다는 것이다.

영국 임페리얼칼리지 런던(Imperial College London)의 알리 라자 카키(Ali Raza Khaki) 박사와 마크 리스고(Mark Lythgoe) 박사 연구팀은 지난 2010년부터 2019년 사이 시장에 출시된 89개의 항암 신약에 대한 FDA와 EC의 신약 승인 규제 활동을 비교 평가한 연구 결과를 올해 6월 발표한 바 있다.

그 결과, 해당 기간동안 FDA와 EMA 모두에서 승인받은 항암 신약은 89개로, 이 가운데 95%는 FDA가 먼저 승인한 것으로 나타났다. 유럽 시장에서의 승인은 FDA의 허가일로부터 평균 241일 후에 나왔다.

연구팀은 “새로운 항암제는 유럽보다 미국에서 더 일찍 승인되었으며, FDA는 승인 신청서를 더 빨리 접수했고 승인 검토 시간 또한 짧았지만, 이는 FDA의 승인을 받은 항암 신약의 임상적 유용성과 안전성에 대한 의문을 제기한다”고 결론내렸다.

이와 관련 크리스티나 제네이(Kristina Jenei) 브리티시 컬럼비아 대학의 공중보건학 연구원은 “최근 FDA의 항암 신약 검토 기간은 감소했으며 승인 건수는 증가했지만, 생존을 개선한 항암제의 비율은 줄었다”고 꼬집었다.

그는 “FDA가 전세계 의약품 규제 당국에게 표준 지침을 제공하는 만큼, 이러한 움직임은 신약의 효능 및 안전성에 대한 불충분한 증거 확보 문화를 조성한다”며 “FDA 관행이 다른 국가에 미치는 영향이 과소평가되고 있는 것”이라고 비판했다.

그는 특히 “미국 최초의 항암 신약 승인이 글로벌 약가를 상승시킬 수 있으며, 종국에는 미국 시장 진출을 위해 사전 결정된 약가와 협상해야 하는 어려움을 겪을 것”이라고 우려했다. [아래 관련기사 참조]

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