[헬스코리아뉴스 / 이순호] 동아에스티가 ‘퍼스트 인 클래스’(first-in-class) 신약으로 개발 중인 비알코올성 지방간염(NASH) 치료제 후보물질 ‘DA-1241’의 글로벌 임상2상 시험을 본격적으로 시작했다.
동아에스티의 미국 자회사인 뉴로보 파마슈티컬스에 따르면, 회사는 최근 새로운 G-단백질 결합 수용체 119(GPR119) 작용제 ‘DA-1241’의 임상2a상 시험에서 첫 환자 투약을 진행했다.
이번 임상시험은 위약과 ‘DA-1241’을 비교하는 파트1 그룹, 위약과 시타글립틴 및 ‘DA-1241’ 병용요법을 비교하는 파트2 그룹으로 나눠 진행한다. 두 그룹 모두 NASH로 추정되고 당뇨병 전 단계 또는 제2형 당뇨병으로 확인된 피험자를 대상으로 임상을 진행할 예정이다.
파트1 그룹은 위약, ‘DA-1241’ 50mg, ‘DA-1241’ 100mg의 효과와 안전성을 평가하기 위한 것으로, 49명의 피험자를 대상으로 실시한다. 회사 측은 임상을 조기에 중단하는 환자가 발생할 경우를 고려해 최대 55명까지 등록할 계획이다.
파트2 그룹은 시타글립틴 및 ‘DA-1241’ 병용요법의 전임상 안전성 연구가 마무리된 뒤 시작할 예정이다. 조기 중단 환자를 고려해 총 37명의 피험자를 등록하고, 시타글립틴 100mg과 병용한 ‘DA-1241’ 100mg의 효능을 탐색한다는 구상이다.
파트1과 파트2 모두 1차 평가변수는 약물 투약 후 16주차에서 알라닌아미노전이효소(ALT)의 변화 수준이다. 2차 평가변수는 ALT가 정상화된 피험자의 비율을 비롯해 총콜레스테롤, 저밀도지질단백질-콜레스테롤(LDL-C) 및 고밀도지질단백질-콜레스테롤(HDL-C), 중성지방, 유리지방산의 절대 변화 등이다.
뉴로보 파마슈티컬스는 2024년 상반기 ‘DA-1241’ 2a상의 중간 분석 결과를 공개하고, 같은 해 하반기에는 전체 데이터를 발표할 수 있을 것으로 내다보고 있다.
‘DA-1241’은 주로 췌장, 장, 간에서 ‘G 단백질 결합 수용체 119’(GPR119)를 활성화해 혈당강하, 지질대사 개선 등의 작용을 하는 새로운 화학물질이다. 전임상 시험 결과, 간에서 지질 축적, 면역 세포 침윤 및 콜라겐 섬유 생성을 억제해 지방증, 염증 및 간 성상 세포와 같은 NASH 병태 생리를 직접적으로 개선하는 것으로 확인됐다.
이러한 결과를 바탕으로 실시한 임상1b상 시험에서는 우수한 혈당강하 효과가 나타났다. 특히 식후혈당 평가의 경우, 대조군인 시타글립틴과 유사한 효과를 보였다.
앞선 전임상과 임상1b상 시험에서 혈당 개선뿐 아니라 간 지방증, 간 염증 및 간 섬유증을 감소시키는 것으로 확인됐고, 건강한 지원자와 환자 모두에서 내약성이 우수한 것으로 나타난 만큼, ‘DA-1241’이 NASH에 대한 안전하고 효과적인 치료제가 될 수 있을 것으로 회사 측은 기대하고 있다.
NASH는 알코올 섭취와 관계없이 간세포에 중성지방이 축적되는 질환이다. 간 내 염증 및 섬유화를 특징으로, 간경화, 간암, 간부전 등 심각한 간질환을 일으킬 수 있다. 전 세계적으로 유병률은 2~4%, 미국의 경우는 3~5%에 달하지만 개발된 치료제는 없다.
한편, 동아에스티는 지난해 뉴로보 파마슈티컬스에 ‘DA-1241’과 비만 및 NASH 신약후보물질 ‘DA-1726’의 전 세계 독점 개발권 및 한국을 제외한 국가 독점 판매권을 이전하는 동시에, 그동안 확보한 뉴로보 파마슈티컬스의 지분 65.5%의 전환우선주를 보통주로 전환하며 최대주주에 올라섰다. 이후 뉴로보 파마슈티컬스를 동아에스티의 자회사로 편입하고, 글로벌 진출을 위한 연구·개발 전초기지로 활용하고 있다.
‘DA-1726’은 옥시토모듈린 유사체(Oxyntomodulin analogue) 계열의 신약후보물질로, GLP-1 수용체와 글루카곤 수용체에 동시 작용해 식욕 억제와 인슐린 분비 촉진 및 말초에서 기초대사량을 증가시켜 궁극적으로 체중감소와 혈당 조절을 유도한다.
전임상 시험에서 ‘삭센다’의 뒤를 이어 비만 치료제 시장에서 돌풍을 일으키고 있는 비만 치료제 ‘위고비’와 비슷한 체중감소 효과를 보인 것은 물론, 릴리의 GLP-1 및 GIP 이중작용제 계열 비만 치료제 ‘마운자로’ 대비 더 많은 음식 섭취량에도 불구하고 유사한 체중감소 효과가 확인돼 큰 주목을 받고 있다.
뉴로보 파마슈티컬스는 올해 하반기 ‘DA-1726’의 글로벌 임상1상 시험계획서를 제출한다는 목표다.
