[헬스코리아뉴스 / 이충만] 사상 첫 대사이상 관련 지방간염(MASH) 치료제가 미국에서 탄생했다. 예상을 깨고 이름없는 바이오벤처가 첫번째 타이틀을 거머쥐었다. 주인공은 미국 매드리갈 파마슈티컬스(Madrigal Pharmaceuticals)의 ‘레즈디프라’(Rezdiffra, 성분명: 레스메티롬·resmetirom)다.

미국 식품의약국(FDA)은 조금전인 14일(현지시간) 오후 5시, 중등도 이상의 간 섬유화 증상이 있는 MASH 성인 환자를 위한 식사요법 및 운동요법의 보조제로 매드리갈의 ‘레즈디프라’를 신속 승인(조건부 허가)했다.

참고로, 신속 승인은 임상 2상 시험에서 확인된 대리평가 변수(임상적 유효성을 가늠할 수 있는 척도)를 바탕으로 약물을 조건부 허가하는 제도다. 정식 허가로 전환하기 위해서는 임상 3상 시험에서 약물의 임상적 유효성을 확증해야 한다.

이번 허가는 매드리갈 측이 실시한 임상 2상 시험의 결과를 근거로 했다. 해당 시험은 생검으로 MASH 및 간 섬유증이 확인된 약 900명의 환자를 대상으로 1일 1회 ‘레즈디프라’ 80mg 또는 100mg과 위약의 유효성 및 안전성을 평가한 연구였다.

FDA에 따르면, 치료 12개월차에 대리 평가변수인 간 염증 및 흉터의 수준을 측정한 결과, ‘레즈디프라’ 80mg와 100mg 투여군의 각각 26~27%, 24~36%가 MASH 및 간 섬유화 증상의 개선을 보인 반면, 대조군은 9~13%에 그쳤다.

시험에서 관찰된 가장 흔한 이상반응은 간 독성 및 담낭 관련 부작용으로 인한 설사와 메스꺼움이었다. 따라서 FDA는 이와 관련된 경고문 부착을 명령했다.

FDA 약물평가연구센터의 면역 및 염증학 부서 소속 니콜라이 니콜로프(Nikolay Nikolov) 박사는 이날 “그간 뚜렷하게 간 섬유화 증상이 있는 MASH 환자에게 제공할 수 있는 약물은 없었다”며 “‘레즈디프라’의 허가는 이러한 미충족 의료 수요 해결에 기여할 것”이라고 말했다.

‘레즈디프라’는 갑상선 호르몬 수용체-β(THR-β) 작용제다. 갑상선 호르몬 수용체 β의 활성화는 전신 지질 저하, 담즙산 생성 증가 및 지방 산화와 관련이 있는 것으로 추정된다. ‘레즈디프라’는 THR-β에 작용하여 간 지방증과 순환 지질을 감소시켜 MASH를 치료하는 기전이다.

한편, MASH는 대사이상 관련 지방간염을 이르는 용어다. 지방간, 비알코올성 지방간염 및 비알코올성 지방간경화증을 포함하는 포괄적인 질환 명칭이다. 본래 비알코올성 지방간염(NASH)으로 잘 알려져 있었으나, NASH가 대사성 질환의 특성이나 주요한 원인보다는 알코올과 관련된 부정적인 이미지가 먼저 떠오른다는 지적에 따라 최근 공식 명칭이 MASH로 바뀌었다.

현재 MASH 치료제를 개발하는 기업 중 우리나라 한미약품도 있는데, 이 회사는 자사의 MASH 치료제 ‘에포시페그트루타이드’(efocipegtrutide)의 임상 2상을 순조롭게 진행하고 있다.

‘에포시페그트루타이드’는 ▲글루카곤 ▲GLP-1 ▲GIP 수용체 등 대사 관련 호르몬에 선택적으로 작용하는 3중 조절제다. ▲글루카곤은 지방 세포에서 지방 분해를 촉진하여 지방산의 혈중 농도를 증가시키고, ▲GLP-1은 지방 대사를 조절하며, ▲GIP는 인슐린 분비를 촉진하고, 지방세포에서 지방 합성을 촉진하는 기전이다.

따라서 ‘에포시페그트루타이드’는 다층적인 작용기전을 바탕으로 MASH를 치료할 수 있을 것으로 기대된다.

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