[헬스코리아뉴스 / 이충만] 유방암 치료제로 국내 허가를 받은 스위스 노바티스(Novartis)의 ‘키스칼리(Kisqali, 성분명: 리보시클립·ribociclib)’가 신경모세포종 적응증 확보에 나선다. 신경모세포종은 현재 치료 옵션이 무척 제한적인터라, 미충족 의료 수요를 해결함과 동시에 시장 공략에 나서겠다는 전략으로 보인다.

본지 취재 결과, 식품의약품안전처는 지난 23일 ‘키스칼리’의 임상 1/2상 시험 계획(IND)을 승인한 것으로 확인됐다. 임상의 설계 내용은 재발성 또는 불응성 신경모세포종 및 기타 고형 종양이 있는 소아 환자에서 토포테칸 및 테모졸로미드(TOTEM)와 병용한 리보시클립(‘키스칼리’, 프로젝트 명: LEE011)의 유효성 및 안전성을 평가하는 것이다. 실시 기관은 재단법인아산사회복지재단서울아산병원이다.

신경모세포종이란 주로 소아에게 발생하며, 부신 수질 혹은 교감신경절이 있는 부위에서 발생하는 암이다. 발병 원인은 아직까지 밝혀지지 않았지만, 1번 염색체 단완의 결실 혹은 터너증후군(Turner syndrome) 같은 염색체 이상과 관련된 것으로 추정된다.

원인이나 위험 인자가 명확히 알려지지 않은 만큼, 효과적인 치료법은 없는 실정이다. 현재 일반적으로 쓰이는 요법으로는 항암화학요법, 방사선 요법, 수술이 있으며, 고위험 환자군의 경우 고용량 항암화학요법 이후 자가 조혈모세포 이식을 시행하기도 한다. 그러나 최근 여러 연구를 통해 CDK4·6 억제제가 신경모세포종에 대한 새로운 치료 옵션으로 부상하고 있다. 

CDK는 사이클린 의존성 인산화 효소(Cyclin Dependent Kinase)의 줄임말이다. 이 효소는 체내에서 사이클린 단백질과 결합해 활성화되며 세포 주기(G0→G1→S→G2→M)를 조절하는 기능을 한다. CDK가 호르몬 수용체 양성(HR+)인 유방암 세포의 특정 사이클린과 만나 활성화되면 암 세포 성장을 촉진한다. CDK4·6 억제제는 CDK4, CDK6 효소의 분비를 통해 유방암 세포의 증식을 막는다.

과학자들이 발견한 사실은, 다른 유형의 암종과 비교했을 때, 신경모세포종에서 CDK4 및 CDK6 효소가 과도하게 발현된다는 것이었다. 특히, 전체 신경모세포종의 약 30%에서 G1 세포 주기 단계에서 세포 사이클의 적절한 진행을 보장하는 제어 메커니즘인 ‘체크 포인트’를 조절하는 유전자에 변이가 발생한 것으로 확인됐다. 이때 CDK4·6 억제제를 통하여 세포 주기를 적절히 조절하고 신경모세포종를 치료한다는 발상이다.

현재 식약처의 허가를 받은 CDK4·6 억제제는 ▲미국 화이자(Pfizer)의 ‘입랜스(Ibrance, 성분명: 팔보시클립·palbociclib), ▲노바티스의 ‘키스칼리’, ▲미국 릴리(Eli Lilly and Company)의 ‘버제니오(Verzenio, 성분명: 아베마시클립·abemaciclib)’ ▲우리나라 광동제약의 ‘알렌시캡슐(성분명: 팔보시클립·palbociclib)’가 있다. ‘알렌시캡슐’은 ‘입랜스’의 퍼스트 제네릭이다.

이중 화이자와 릴리는 각각 신경모세포종에서 항암화학요법과 병용한 ‘입랜스’와 ‘버제니오’의 임상 시험을 진행하고 있다. 다만, 이들 연구는 국내에서 실시되지 않았다.

따라서 이번에 승인된 ‘키스칼리’의 연구는 국내에서 처음 실시되는 신경모세포종에 대한 CDK4·6 억제제 임상 시험이다. 이를 통해 노바티스는 신경모세포종 국내 적응증 확보에 있어 경쟁사 대비 더 유리한 고지를 차지할 것으로 전망된다.

한편, 보령은 ‘BR2016’에 대한 첫 임상 시험에 나선다. 해당 연구는 건강한 성인에서 공복, 단회, 경구 투여로 ‘BR2016’과 ‘BR2016-1’ 투여 시 약동학 특성과 안전성을 비교 평가한다. 시험은 충북대학교병원에서 실시된다.

이날 식약처는 임상시험 5건 및 3개 의약품의 시판을 허가했다. 아래는 이날 승인된 임상시험 및 의약품 품목허가 목록이다.

▼임상시험 허가 목록

▼의약품 허가 목록

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