한미약품의 '이노테칸주', 유한양행의 ‘캠테칸주’, CJ의 ‘캠푸토주’ 등 염산이리노테칸 성분의 항종양제 9개 품목에 대해 식약청이 블랙박스 수준의 경고 항목을 추가했다. [보건산업자료실 의약품방 참조]
식품의약품안전청은 31일 이들 약물에 대한 재심사결과, 각종 부작용(이상반응)이 보고돼 기존 허가사항을 대폭 수정했다고 밝혔다.
◆직장·결장암 환자 부작용발현율 58.73%=이들 약물은 국내 재심사를 위해 6년 동안 1660명의 직장·결장암 환자를 대상으로 실시한 시판후 조사(PMS)결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 58.73%(975례/1660례)로 매우 높게 나타났다.
◆위암환자 부작용발현율 59.48%=이들 약물은 또 4년 동안 686명의 위암 환자를 대상으로 실시한 PMS에서 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 59.48%(408례/686례)로 보고됐다.
◆유럽임상에서 사망 및 일과성 언어장애 보고=특히 이 약물은 국내외에서 수집된 각종 임상정보를 분석한 결과, 중중의 골수기능억제로 인해 중증감염증(패혈증, 폐렴 등), 파종혈관내응고(DIC) 등을 유발, 사망한 사례도 보고됐다.
이밖에 유럽의 시판 후 조사에서는 드물지만 정맥투여와 관련된 일과성 언어장애도 발생했다고 식약청은 덧붙였다.
◆골수기능 억제환자 등 투약 금지=식약청은 이에따라 "▲골수기능 억제가 있는 환자(골수기능 억제가 악화될 수 있다) ▲감염증을 함께 갖고 있는 환자(감염증이 악화될 수 있다) ▲설사(수양변)가 있는 환자(설사가 악화되어 탈수, 전해질 이상, 순환부전을 일으킬 수 있다) ▲만성 염증성 대장질환 ▲장관마비, 장폐색이 있는 환자(장관에서 배설이 늦어져, 심한 이상반응이 나타날 수 있다) ▲간질성 폐렴 또는 폐선유증 환자(증상이 악화될 수 있다) ▲다량의 복수, 흉수가 있는 환자(심한 이상반응이 나타날 수 있다) ▲황달(혈청 총빌리루빈 2.1mg/dL이상)이 있는 환자(심한 이상반응이 나타날 수 있다) ▲황산아타자나비어를 투여 중인 환자 ▲이 약에 과민증의 병력이 있는 환자 ▲임신 및 수유 중인 환자 ▲WHO 활동도 2 이상인 환자 등에 대해 이 약물의 투약을 금지한다"고 밝혔다.
또 "△간장애가 있는 환자(간장애 악화 및 이상반응이 강하게 나타날 수 있다) △신장애가 있는 환자(신장애 악화 및 이상반응이 강하게 나타날 수 있다) △당뇨병 환자(충분한 관리를 하면서 투여할 것. 심한 설사의 지속으로 탈수, 전해질 이상을 일으켜 당뇨병이 악화 될 수 있다) △전신쇠약이 현저한 환자(이상반응이 강하게 나타날 수 있다) △고령자 등에 대해서는 매우 신중한 투약이 요구된다"고 당부했다.
◆식약청, "충분한 의료시설 및 의사의 처치 필요"=식약청은 문제의 약물을 생산·판매하는 업체들에 대해 오늘 8월말까지 허가사항 변경내역을 기록, 변경된 내용의 포장 및 첨부문서를 관할지방식약청에 제출하라고 지시했다.
식약청은 또 이미 유통 중인 제품설명서(포장, 첨부문서 등)에 대해서는 해당 품목의 공급업소(도매상, 병·의원 및 약국 등)에 변경내용에 대한 정보를 통보하고 이를 해당업소 홈페이지에 게재하라고 통보했다.
식약청 관계자는 "이 약의 임상시험에 있어, 골수기능 억제 또는 설사에 기인한다고 생각되는 사망례가 인정되고 있다"며 "이 약의 투여는 긴급시에 충분히 처치할 수 있는 의료시설 및 암화학요법에 충분한 경험을 지닌 의사의 처치가 필요하며, 이 약의 투여가 적절하다고 판단되는 증례에 대해서만 투여해야한다"고 강조했다.
[직장·결장암 환자 국내 PMS 관련 이상반응]
• 위장관계 : 구역, 구토, 설사, 식욕부진, 복통, 구내염, 변비, 장마비, 장염, 딸국질, 혈변, 직장질환, 항문질환, 소화불량, 위장관 질환, 구갈, 위궤양, 직장출혈, 타액증가, 혀질환
• 혈액 : 백혈구감소증, 호중구감소증, 백혈구증가증, 범혈구감소증, 빈혈, 혈소판감소증
• 피부 및 부속기관 : 탈모증, 발진, 소양감, 두드러기, 피부질환, 색소침착이상, 피부염
• 전신 : 발열, 무력, 흉통, 말초성 부종, 피로, 동통, 복수, 부종, 오한, 안면홍조, 얼굴부종, 발한증가
• 중추 및 말초신경계 이상 : 신경병증, 두통, 현기증, 지각이상, 경련, 비정상보행, 운동장애, 음성장애, 진전, 혼미
• 호흡기계 : 기침, 비염, 폐렴, 호흡곤란, 객혈, 상기도감염, 흉막유출, 객담증가, 부비강염, 비출혈, 인두염, 천식
• 근골격계 : 근육통, 요통, 관절통
• 비뇨생식기계 : 배뇨곤란, 혈뇨, 요독증, 수신증, 신기능 이상, 급성 신부전, 자궁장애
• 정신신경계 : 불면, 불안, 졸음
• 간 및 담도계 : sGOT상승, sGPT상승, 간기능 이상, 빌리루빈혈증
• 대사 및 영양 : BUN증가, 과혈당증, ALP상승, 과칼륨혈증, 저칼륨혈증, 저칼슘혈증
• 방어기전 이상 : 단순포진, 감염
• 심혈관계 : 방실차단, 심방성 세동, 정맥염
[위암환자 국내 PMS 관련 이상반응]
• 위장관계 : 구역, 구토, 설사, 식욕부진, 복통, 구내염, 변비, 복부팽만, 장폐색증(마비성), 딸국질, 소화불량, 혈변, 위장관 출혈, 미각도착
• 혈액 : 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 혈액량 감소
• 피부 및 부속기관 : 탈모증, 발진, 소양감
• 전신 : 발열, 무력, 흉통, 부종, 부종(말초성), 얼굴부종, 복수, 안면홍조, 체중감소
• 중추 및 말초신경계 이상 : 신경병증, 두통, 말초 신경병증, 현기증
• 호흡기계 : 상기도감염, 폐렴, 호흡곤란, 기흉, 흉막유출
• 근골격계 : 요통, 근육통
• 정신신경계 : 불면
• 간 및 담도계 : sGOT상승, sGPT상승, 간기능 이상, 빌리루빈혈증, 황달
• 대사 및 영양 : 저칼륨혈증, AG비 이상, LDH 증가, 저혈당증
• 방어기전 이상 : 모닐리아증
• 심혈관계 : 정맥염
