암 전이 억제 새로운 조성물 개발
암 전이 억제 새로운 조성물 개발
이화여자대학교 이지희 교수 연구팀 성과

세포치료제 개발 등 실용화 토대 마련 기대
  • 이지혜
  • admin@hkn24.com
  • 승인 2022.12.20 12:00
  • 댓글 0
이 기사를 공유합니다

(왼쪽부터) 이화여대 의학과 이지희 교수, 이화여대 의학과 생리학교실 김희자 조교, 이화여대 염증-암 미세환경 연구센터 양경원 연구원 김기윤 연구교수 [사진=한국연구재단 제공]
(왼쪽부터) 이화여대 의학과 이지희 교수, 이화여대 의학과 생리학교실 김희자 조교, 이화여대 염증-암 미세환경 연구센터 양경원 연구원·김기윤 연구교수 [사진=한국연구재단 제공]

[헬스코리아뉴스 / 이지혜] 국내 연구진이 암 진행 및 전이를 억제하는 새로운 조성물을 개발했다.

이화여자대학교 이지희 교수 연구팀은 사멸된 암세포가 암 관련 섬유아세포(Cancer-Associated Fibroblasts, CAF)를 타겟해 Notch1 시그널-의존적 WISP-1 생성을 유도하고 측분비교신(paracrine communication) 작용을 통해 암 전이를 억제할 수 있다는 사실을 새롭게 규명했다고 20일 밝혔다.

연구팀에 따르면 암으로 인한 사망의 대부분은 암 전이로 설명된다. 그러나 암 전이 기전에 관해 많은 연구가 진행되고 있음에도 불구하고 치료제 개발로는 이어지지 못하고 있다.

종양 미세환경은 암세포의 성장과 진행, 전이에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 종양 미세환경을 이루는 중요한 요소인 사멸된 암세포를 제거하는 기전은 암-특이적 면역에 막대한 영향을 끼치는 것으로 알려졌지만 관련 연구는 매우 부족한 상황이다.

이에 연구팀은 종양 미세환경을 구성하는 중요 세포인 CAF와 사멸된 암세포를 공동 배양해 배양액을 함유하는 암 전이 억제용 약학적 조성물을 개발하는 데 성공했다.

CAF와 암세포 사이의 측분비교신은 악성 종양으로의 진행 및 전이 확산을 촉진하는데, 연구팀이 개발한 조성물(사멸된 암세포에 노출된 CAF 배양액)을 종양 조직에 투여할 경우 CAF 활성화 마커의 발현이 억제되면서 암 성장과 전이를 억제할 수 있다는 사실이 확인됐다. 

반면, WISP-1이 결핍된 사멸화 암세포에 노출된 CAF 배양액 투여 시 항종양성 및 항전이성 효과는 반전됐다. 이러한 연구 결과를 통해 WISP-1이 암 성장과 억제 작용에 있어 배양액의 핵심적 구성 요소임을 확인할 수 있었다.

이번 연구성과는 세포치료법의 부작용을 최소화한 CAF 및 사멸된 암세포 공동 배양액 조성물을 통해 세포치료제 개발 및 실용화의 토대가 될 것으로 기대되고 있다. 향후 연구팀은 암 성장 억제에 미치는 영향 및 기전을 규명하고 이와 관련된 항암 면역치료 전략 개발에 나선다는 계획이다.

과학기술정보통신부와 한국연구재단이 추진하는 선도연구센터(MRC) 및 중견연구사업의 지원으로 수행된 이번 연구의 성과는 국제학술지 ‘세포 & 분자 면역학(Cellular & Molecular Immunology)’에 10월 14일 온라인 게재됐다. 

 

[용어 설명]

*사멸된 암세포 : 사멸 세포가 그대로 방치되게 되면 세포내 물질들이 우리 몸에서 항원으로 작용, 각종 염증반응을 일으키게 되고 더 나아가 자가 항체를 형성하게 되어 자가면역 질병을 일으키게 됨.

*Notch1 시그널-의존적 WISP-1 생성 : Notch1 신호전달 체계 활성화로 유도되는 단백질 WISP-1(Wnt‐induced signaling protein 1) 생성을 의미함.

*측분비교신(paracrine communication) : 분비된 물질이 주변 가까운 곳의 세포에 영향을 주는 경우를 의미함.

*항종양성 : 세포가 정상적으로 분화하지 않고 계속 성장하는 것을 종양이라하며 이를 억제함을 의미함.

*항전이성 : 암세포가 주위조직을 침투하고 멀리 떨어져 있는 조직으로 퍼져나가 성장하는 것을 억제하는 것을 의미함.

 

(그림1) 사멸 암세포가 노출된 CAF 배양액 투여시 WISP-1 의존적인 폐암 전이 억제 효과- 마우스에 344SQ 세포를 피하 주사 후 암 관련 섬유아 세포 배양액(CAF CM), 사멸된 암 세포와 CAF를 공동 배양한 조정 배지(ApoSQ-CAF CM), ApoSQ-CAF CM 및 항-WISP-1 항체(ApoSQ-CAF CM에 항-WISP-1 항체 처리) 또는 ApoSQ-CAF CM 및 IgG(ApoSQ-CAF CM에 IgG 항체 처리)를 종양조직내 투여하여 종양 결절의 수(a) 및 전이 비율(b)을 측정한 결과. - 전이가 있거나 없는 대표 폐 사진(c)[그림설명 및 제공=이화여자대학교 이지희 교수]
사멸 암세포가 노출된 CAF 배양액 투여시 WISP-1 의존적인 폐암 전이 억제 효과
마우스에 344SQ 세포를 피하 주사 후 암 관련 섬유아 세포 배양액(CAF CM), 사멸된 암 세포와 CAF를 공동 배양한 조정 배지(ApoSQ-CAF CM), ApoSQ-CAF CM 및 항-WISP-1 항체(ApoSQ-CAF CM에 항-WISP-1 항체 처리) 또는 ApoSQ-CAF CM 및 IgG(ApoSQ-CAF CM에 IgG 항체 처리)를 종양조직내 투여하여 종양 결절의 수(a) 및 전이 비율(b)을 측정한 결과. 전이가 있거나 없는 대표 폐 사진(c) [그림설명 및 제공=이화여자대학교 이지희 교수]
(그림2) 사멸 암세포와 암 관련 섬유아 세포 상호작용에 의한 암전이 억제작용 기전에 관한 모식도- 사멸된 암세포 노출시 암 관련 섬유아 세포(CAF)에서 Notch1 시그널 의존적인 WISP-1 생성을 유도하고 측분비 또는 자가분비 작용으로 암세포의 이동 및 침윤, CAF 활성화를 함께 억제하여 항전이 역할을 할 수 있음. - 또한 사멸세포 인식 수용체인 BAI1 활성으로 유도되는 시그널(BAI1-Rac1 시그널)이 Notch1 시그널과 상호작용하여 CAF의 사멸 암세포 탐식작용을 촉진하고 WISP-1 생성을 강화함.
사멸 암세포와 암 관련 섬유아 세포 상호작용에 의한 암전이 억제작용 기전에 관한 모식도
사멸된 암세포 노출시 암 관련 섬유아 세포(CAF)에서 Notch1 시그널 의존적인 WISP-1 생성을 유도하고 측분비 또는 자가분비 작용으로 암세포의 이동 및 침윤, CAF 활성화를 함께 억제하여 항전이 역할을 할 수 있음. 또한 사멸세포 인식 수용체인 BAI1 활성으로 유도되는 시그널(BAI1-Rac1 시그널)이 Notch1 시그널과 상호작용해 CAF의 사멸 암세포 탐식작용을 촉진하고 WISP-1 생성을 강화함. [그림설명 및 제공=이화여자대학교 이지희 교수]

 


      • 회사명 : 헬코미디어
      • 서울특별시 마포구 월드컵로10길 5 2층
      • 대표전화 : 02-364-2002
      • 청소년보호책임자 : 이순호
      • 제호 : 헬스코리아뉴스
      • 발행일 : 2007-01-01
      • 등록번호 : 서울 아 00717
      • 재등록일 : 2008-11-27
      • 발행인 : 임도이
      • 편집인 : 이순호
      • 헬스코리아뉴스에서 발행하는 모든 저작물(컨텐츠, 기사)는 저작권법의 보호를 받는 바, 무단·전재·복제·배포 등을 금합니다.
      • 「열린보도원칙」 당 매체는 독자와 취재원 등 뉴스이용자의 권리 보장을 위해 반론이나 정정보도, 추후보도를 요청할 수 있는 창구를 열어두고
        있음을 알려드립니다. 고충처리인 이슬기 02-364-2002 webmaster@hkn24.com
      • Copyright © 2023 헬스코리아뉴스. All rights reserved. mail to admin@hkn24.com
      ND소프트
      편집자 추천 뉴스
      베스트 클릭